For at gøre fabriksmiljøet og værkstedets design egnet til kravene til injektionsproduktion, opnå et rent produktionsmiljø og effektivt undgå indflydelsen af kryds-kontaminering og andre faktorer på kvaliteten af lægemidler, produktionen af injektioner bør være baseret på kravene i GMP for at vælge placeringen af anlægget og strukturen af værkstedet design. Afhængigt af den forskellige type injektion er der forskellige krav til produktionsværkstedets design.
Design-, produktionsproces- og miljøzoneopdelingen af terminalsteriliseringsværksted for små-volumener
Produktionsprocessen for terminalt steriliserede små{{0}volumeninjektioner omfatter forberedelse, blanding, påfyldning og forsegling, sterilisering, kvalitetsinspektion, emballering og andre trin af råmaterialer og hjælpematerialer. I henhold til forskellige typer procesudstyr kan det opdeles i to typer: enkeltstående-produktionsproces og koblet produktionsproces. Proces- og miljøinddelingen er vist i nedenstående figur:
De generelle nøglepunkter i designet af terminalsteriliseringsværksted for små-volumeninjektioner omfatter følgende aspekter:
(1) I henhold til GMP-reglerne er det endelige steriliseringsmiljø for små-volumen injektionsproduktion opdelt i fire områder: generelt produktionsområde, klasse D rent område, klasse C rent område og delvist klasse A rent område under baggrunden af klasse C. Det generelle produktionsområde omfatter udvendig rengøring af ampuller, sterilisering og lækagedetektion af halvfabrikata-, inspektion af fremmede stoffer og pakkeudskrivning; Klasse D rent område omfatter materialevejning, koncentration, kvalitetskontrol, vask og tørring af ampuller, vask af arbejdstøj osv.; Klasse C rent område omfatter sjælden-blanding, finfiltrering; Fyldning og forsegling er et delvist klasse A rent område under en baggrund på C-niveau. Området med højt renhedsniveau bør opretholde en positiv trykforskel på mindst 10 Pa i forhold til området med lavt renhedsniveau.
Temperaturen i det generelle rene område er 1826 grader, og den relative luftfugtighed er 45 procent 65 procent, hvis der ikke er særlige krav.
(2) Workshop bør implementere princippet om adskillelse af mennesker og logistik. Når personale går ind i produktionsværksteder på forskellige niveauer, skal de først skifte tøj, og produktionsområderne på forskellige niveauer skal have tilsvarende niveauer af tøjrensningsforanstaltninger. Produktionsområdet bør arrangeres i nøje overensstemmelse med produktionsprocessen. Produktionsarealerne på samme niveau er relativt koncentrerede, og overførselsvinduerne eller bufferrummene er sat op i sammenkoblingen af rum med forskellige rene niveauer for at gøre materialeoverførselsvejen så kort og jævn som muligt.
En linje af logistikruten er rå- og hjælpematerialer, og materialerne behandles ved ekstern rensning til koncentrering og fortyndingsblanding; den anden linje er ampuller. Efter at ampullerne er behandlet ved ekstern rensning, kommer de ind i vaske-, påfyldnings- og forseglingsforbindelseslinjen til rengøring, tørring. Konvergeret i påfyldning og forseglingsprocessen. Den fyldte ampul steriliseres, lækkes, tørres af flasken, kontrolleres for fremmedlegemer og til sidst outsources for at fuldføre hele produktionsprocessen.
(2) Inde i anlægget opstilles lagerområder for råvarer, hjælpematerialer, halv-halvfabrikata og færdigvarer, der er kompatible med produktionens omfang, og placeres i produktionsområderne i nærheden og i kontakt med dem for at reducere toksicitet og forurening under transport.
Lagerområdet bør arrangeres i venteområdet, det kvalificerede produktområde og det ukvalificerede produktområde; opbevaringsvejerummet, kvalitetsinspektionsrummet, værktøjsrengøringsopbevaringsrummet, rengøringsværktøjets vaskeopbevaringsrum, det rene arbejdstøjsvaske- og tørrerum osv. bør være omkring procesproduktionen Layoutet skal være befordrende for produktionsstyringen; Air-klimaanlægget, pumperum, strømfordelingsrum, kontor og kontrolrum skal placeres uden for det rene område og bør være befordrende for indretningen af offentlige rørledninger, inklusive-airconditionkanaler.
(3) Vandnåleproduktionsværkstedet skal udlede varme og fugt i rummet med koncentrations- og fortyndingsblanderum, værktøjsrengøringsrum, steriliseringsrum, flaskevaskerum, sanitetsrum osv. Ventilation bør overvejes til sterilisering og lækagedetektion . Det professionelle projektering af offentlige arbejder, herunder vandforsyning og afløb, gasforsyning, opvarmning, stærk og svag elektricitet, køling og ventilation og opvarmning, bør overholde GMP-principperne.
(4) Gulvet i vandstråleproduktionsværkstedet er generelt lavet af rent-bestandigt epoxy artesisk gulv. Skillevæggen er udført i lys farve stålplade, og samlingerne mellem væg og væg, væg og jord samt væg og loft er behandlet med buehjørner. Der er blindgyder.
Design af stort-volumen injektionsværksted til terminal sterilisering. Produktionsproces og miljøzoneinddeling
Produktionsprocessen for store-volumeninjektioner (stor infusion) er en vigtig del af værkstedets design. Produktionsprocessen omfatter generelt tilberedning af rå- og hjælpematerialer, koncentreret blanding, fortyndingsblanding, forarbejdning af emballagemateriale (flaskevask, grovvask, finvask osv.), påfyldning Forsegling, sterilisering, let inspektion, emballering og andre processer. Beholderne til infusion omfatter glasflasker, polyethylenplastikflasker, kompositfilm osv., men produktionsprocessen er forskellig for forskellige emballagebeholdere. Infusionsprocessen af kompositmembran, glasflaske og plastbeholder og opdelingen af miljøområdet er vist i følgende figur.
Generelle punkter for design af terminalt steriliseret stor-volumen injektionsværksted (stor infusion).
1. Designet skal være klart opdelt. I henhold til GMP-bestemmelserne kan det ses af det skematiske diagram over den store infusionsproduktionsproces og miljøområdeinddelingen, at den store infusionsproduktion er opdelt i generelle produktionsområder, klasse D rene områder, klasse C og partielle klasse A rene områder. Det generelle produktionsområde omfatter flaskevask, partikelbehandling, sterilisering, lysinspektion, emballering osv.; klasse D rent område omfatter ru vask af flasker, låg osv.; klasse C rent område omfatter flaske finvask, klargøring, filtrering, påfyldning, presning Stopper, hvor den udsatte del af flasken efter finvask til påfyldning og forseglingsprocessen skal være delvis A-klasse. De funktionelle områder relateret til produktion bør være tæt på hinanden for at opnå en jævn logistik og korte rørledninger, såsom materialeflow: rå- og hjælpematerialevejning, koncentreret blanding, tyndblanding og potteprocesser er så tætte som muligt.
Ved indretning af værkstedet bør mennesker og logistik tilrettelægges rimeligt, og krydsfeltet mellem mennesker og logistik bør undgås så vidt muligt. Strømmen af mennesker inkluderer personer, der kommer ind i det generelle produktionsområde, klasse D rent område og klasse C rent område gennem forskellige forbindinger; logistikken for at komme ind og forlade værkstedet er generelt som følger: indførsel af flasker eller plastikpartikler, indførsel af råvarer og indførsel af outsourcing materialer og eksport af færdige produkter.
2. At mestre procesproduktionsudstyret er nøglen til at designe infusionsværkstedet. Forskellige infusionsemballagebeholdere har forskellige produktionsprocesser, hvilket resulterer i forskelligt produktionsudstyr. Selv for infusion af den samme emballagebeholder har produktionslinjen forskellige muligheder. Flaskevaskeprocessen til infusion af glasflasker inkluderer f.eks. en flaskevasker af tromletype-, der omfatter grov- og finvask og en flaskevasker af kasse-type, der integrerer grov- og finvask. . Forskelle i procesudstyr nødvendiggør forskellige værkstedslayouts, og den nuværende infusionsproduktion bruger forbindelseslinjer.
3. Indret hjælperummene rimeligt. Hjælperum er en vigtig del af produktionskvalitetssikring og GMP-certificering i store infusionsværksteder. Den korrekte indretning af hjælperum er nøglen til succes eller fiasko for værkstedsdesign. Generelle hjælperum til store infusionsproduktionsværksteder omfatter C-opbevaringsrum til værktøjsrengøring, D-opbevaringsrum til værktøjsrengøring, laboratorium, forberedelsesrum til flaskevaskevand, ikke-produktopbevaring rum, sanitetsrum mv.
Generelle tekniske krav til terminalsterilisering af store-volumenindsprøjtningsværksteder
1. Kontrolområdet på det store infusionsværksted omfatter Klasse D rent område, Klasse C rent område og lokal Klasse A under baggrund af Klasse C. Temperaturen i kontrolområdet er 1826 grader, og den relative luftfugtighed er 45 procent 65 procent. Ultraviolette lamper bør installeres i hver proces.
2. Generelt er højden af det rene produktionsområde omkring 2,7 m. Forskellige rørledninger inklusive luftkanaler er anbragt i det øverste loft, og vedligeholdelsesbehov tages i betragtning. Den indvendige højde af loftet skal være 2,5m. Rene gulvafløb er påkrævet til rene produktionsområder, og gulvafløb er ikke tilladt i klasse A-områder.
3. Gulvet i det store infusionsproduktionsværksted er generelt lavet af rent-bestandigt epoxy artesisk gulv. Skillevæggen er lavet af let-farvet stålplade. Fugerne mellem væggen og væggen, væggen og jorden samt væggen og loftet er behandlet med buehjørner, og døde hjørner er ikke tilladt. .
4. Koncentreret rum, sjældent rum, værktøjsrengøringsrum, steriliseringsrum, flaskevaskerum, sanitetsrum skal udtømme varme og fugt. I processen med at lave flasker og låg af plastikpiller genereres der mere varme. Ud over brugen af lav-temperatur-vandsystemkøling, bør klimaanlægget tage højde for den tilsvarende belastning, og fodringssystemet af plastikpiller skal overveje foranstaltninger til fjernelse af støv. Anti-korrosion og ventilation bør overvejes i forberedelsesrummet til flaskevaskevand.
5. Forskellige miljøområder bør opretholde en trykforskel på ikke mindre end 10 Pa.
6. Den rensede vandrørledning kan designes med sløjfecirkulation, og vandet til injektion kan sløjfes med en isoleringssløjfe over 70 grader. Rørledningsinstallationens hældning er generelt 0,1 procent 0,35 (1 procent 03 procent 0), rustfrit stål. Længden af den blinde del af grenrøret bør ikke være mere end 6 gange diameteren af det cirkulerende hovedrør.
Design af aseptisk pulverinjektionsværksted
Produktionsprocessen for aseptisk dispensering af pulverinjektion omfatter skrubning og desinfektion af rå- og hjælpematerialer, grovvask af hætteglas, finvask, sterilisering og tørring, gummipropbehandling og sterilisering, vask og sterilisering af aluminiumhætter, dispensering, dækning og let inspektion I henhold til GMP-reglerne er produktionsområdets luftrenhedsniveau opdelt i A, B og D under baggrund af B-niveau. Blandt dem kræver aseptisk påfyldning, tilstopning, dækning af hætteglasset ud af tunnelovnen, gummiprop ud af sterilisatoren og opbevaring osv. et niveau A under baggrund af et lokalt niveau B, skrubning og desinfektion af rå- og hjælpematerialer , slutrengøring af flaskeprop og flaske. Proppen tørres og steriliseres i klasse D.
De generelle nøglepunkter og tekniske krav til design af det aseptiske pulverinjektionsværksted er som følger:
(1) Designet af værkstedet bør være baseret på princippet om at adskille mennesker og logistik, i henhold til procesflowet og sammenhængen i produktionsprocessen, organisk arrangere funktionsområder med forskellige renhedskrav for at gøre materialets flow kort og glat . Pulverindsprøjtningsværkstedets logistik har som udgangspunkt følgende typer: råmaterialer, hætteglas, gummipropper, aluminiumshætter, outsourcing af materialer og færdigvarer ud af værkstedet. Personale, der kommer ind på værkstedet, skal gennemgå forskellige grader af forandring for at komme ind i klasse D og klasse B rene områder.
(2) Værkstedet er udstyret med renseklimaanlæg og komfortklimaanlæg, der effektivt kan kontrollere temperatur og fugtighed og kan sikre dyrkningsrummets temperatur- og fugtighedskrav; hvis der ikke er særlige proceskrav, er temperaturen i kontrolområdet 1826 grader, og den relative luftfugtighed er 45 procent 65 procent. Hver proces skal installere ultraviolette lamper til sterilisering.
(3) De processer, der skal fjerne varme og fugt i værkstedet, omfatter generelt flaskevaskeområde, tunnelovnssteriliseringsrum, gummiprop aluminiumsdækselrum, gummipropsteriliseringsrum, værktøjsrengøringsrum, sanitetsrum mv.
(4) Oprethold en trykforskel på ikke mindre end 10 Pa mellem rene områder af forskellige niveauer, og hvert rum bør have en trykmåleanordning. Hvis det skal producere penicillin eller andre stærkt allergifremkaldende lægemidler, bør fylderummet holde et relativt undertryk.
Design værksted for fryse-tørret pulverinjektion
Produktionsprocessen for fryse-tørret pulverinjektion omfatter flaskevask og tørring og sterilisering, gummipropbehandling og sterilisering, vask og sterilisering af aluminiumhætter, under-emballering og halv-stopning, frysning -tørring, dækning, emballering osv. Som vist nedenfor.
De generelle nøglepunkter og tekniske krav til design af fryse-tørret pulverinjektionsværksted er som følger:
(1) I henhold til GMP-reglerne er luftrenhedsniveauet i dets produktionsområde opdelt i A, B, C og D under baggrund af B-niveau. Blandt dem er påfyldning og halvpropning, frysetørring, låg og opbevaring af ren flaskeprop klassificeret som Klasse A under et Klasse B-miljø, forberedelse og filtrering er Klasse C, og flaskeproppen rengøres og tørres og steriliseres som Klasse D.
(2) Værkstedsdesignet tilstræber at have et rimeligt layout, følge princippet om adskillelse af mennesker og logistik og ikke krydse tilbageløb. Personale, der kommer ind på værkstedet, skal gennemgå forskellige niveauer af oprensningsprocedurer for at komme ind i henholdsvis Klasse D, Klasse C og Klasse B rene områder. De, der kommer ind i klasse A-området under baggrund af klasse B, skal bære sterilt arbejdstøj. Lufttrykket i det aseptiske arbejdsområde er højere end andre områder, og det aseptiske arbejdsområde bør placeres i midten af værkstedet så meget som muligt, så lufttrykket vil strømme fra det højere rum til det nederste rum.
(3) Renseluft--konditionerings- og komfortluft--anlægget i værkstedet kan effektivt styre temperaturen og fugtigheden; og kan sikre dyrkningsrummets temperatur- og luftfugtighedskrav; temperaturen i kontrolzonen er 1826 grader, og den relative luftfugtighed er 45 procent 65 procent. UV-lamper skal installeres i hver proces.
(4) Indretningen af hjælperum skal være rimelig. Rengøringsværktøjsrummet og containerrengøringsrummet bør være placeret uden for det aseptiske operationsområde, og de ikke-sterile procesoperationer kan ikke arrangeres i det aseptiske operationsområde. Når materialer eller andre genstande kommer ind i det aseptiske arbejdsområde, bør steriliseringsrum eller steriliseringsudstyr indrettes til desinfektion eller sterilisering af materialer og genstande. Beholderne og redskaberne efter vask skal desinficeres eller steriliseres, før de går ind i det aseptiske arbejdsområde.
(5) Arranger rørledningerne med rent vand og vand til injektion i overensstemmelse med GMP-reglerne.
(6) Hvis der er en levende bakteriekultur såsom et fryse-tørringsværksted for biologiske vaccineprodukter, er det påkrævet strengt at opdele det rene område i et levende bakterieområde og et dødt bakterieområde og kontrollere og behandle luftudledningen i området med levende bakterier og spildevand med levende bakterier.