Validering af forbindingsprocedure i GMP sterilt produktionsrent område

1. Potentiel kontaminering af lægemiddelproduktion fra personale

Som vi alle ved, er mennesker den største forureningskilde i produktionen af ​​sterile lægemidler i hvert element. Da mennesker er den mest aktive faktor, og mekaniske steriliserings- og desinfektionsforanstaltninger ikke kan implementeres. Derfor er kontrollen med menneskelig kontaminering blevet et nøglespørgsmål for den sterile farmaceutiske industri. Tabel 1 viser nogle data om de potentielle risici, som mennesker udgør for lægemiddelproduktion.

2. Krav til GMP til personalerensning i aseptisk produktionsrent område

Med hensyn til sterile produkter er der to produktionsprocesser for sterile produkter, den ene er steriliseringsprocessen og den anden er den aseptiske proces. Uanset om farmaceutiske virksomheder bruger steriliseringsprocesser eller bruger aseptiske processer til at producere lægemidler, er mennesker den største potentielle forureningskilde til lægemidler. Derfor er for personales påklædningsskifteprocedurer også fokus for GMP i forskellige lande.

Fra forskellige landes GMP-standarder om tøjskifte til personer, der er involveret i aseptisk lægemiddelproduktion, lægemiddelregulerende agenturer i forskellige lande, for hvordan man undgår personaleforurening, hvordan man videnskabeligt designer ændringsproceduren, hvordan man verificerer effektiviteten af ​​proceduren, hvordan at overvåge den kontrollerede tilstand af ændringsproceduren, er meget bekymrede.

3. Nøglepunkter i design af ændring af procedure i rent område med aseptisk produktion

3.1 Materialevalg og kvalitetsvurdering af rent tøj

Fordi folk ikke kan desinficeres og steriliseres som materialer og produkter. Derfor er det at bære passende rent tøj blevet det vigtigste middel til at kontrollere forurening medbragt af mennesker. For materialet af rent tøj, der anvendes af farmaceutiske virksomheder, kræver GMP (revideret i 2010), at tøjet skal være steriliseret i ét stykke, uden at afgive fibre eller partikler, og kan tilbageholde partikler udsendt af kroppen.

De stoffer, der bruges i arbejdstøj, er generelt lavet af gentagelige materialer og engangsmaterialer. Genanvendelige tekstilstoffer er lavet af fibre vævet ved spinding. Engangsmaterialer er normalt lavet af nonwovens. Forarbejdningen af ​​nonwovens er en et-trins proces, der ikke kræver spinding og vævning.

Siden 1970'erne har producenter anvendt tredobbelt modstandsbehandlinger på stofoverflader for at reducere indtrængning af blod og væsker. I betragtning af at vask gradvist vil ødelægge behandlingslaget af stoffets overflade, er vaskemetoden og frekvensen fastsat for at sikre, at stoffets ydeevne opfylder kravene efter hver vask.

I Kinas farmaceutiske industri er det meste af det tidlige rene tøj polyamidfilament. Nu bruges polyesterfilamenter hovedsageligt i ind- og udland. Med den kontinuerlige forbedring af industriens krav til den antistatiske ydeevne af rent tøj, opstår der høje rent tøj i det historiske øjeblik, som kræver friktionsspænding mindre end 300V, og har god vaskbarhed. På nuværende tidspunkt er kvalitetskontrollen af ​​rent tøj i den farmaceutiske industri i Kina hovedsageligt baseret på YYT0506.1-8 for at kontrollere produktkvaliteten.

3.2 Design af forandringsproces

På nuværende tidspunkt har kinesiske aseptiske farmaceutiske virksomheder forskellige designordninger for A/B-regionens personaleadgangskanaler. Dog skal følgende grundlæggende principper følges:

◆ Området og rummet af den skiftende kanal kan møde den maksimale strøm af mennesker igennem på samme tid, kan ikke være for smal.

◆ Personlig frakke må ikke tages med ind i omklædningsrummet, der fører til niveau B eller C rent område. Et rummeligt og sikkert omklædningsrum skal være placeret ved indgangen til personalet og udstyret med et skab.

◆ Enhver medarbejder skal skifte sit sterile arbejdstøj, hver gang han/hun går ind i det A/B-rene område; eller ændre det mindst én gang. Men overvågningsresultaterne bør bruges til at demonstrere gennemførligheden af ​​denne metode. Dette kræver aseptisk værkstedsvaskeudstyr, hele tøjplads og rent tøjsteriliseringsudstyr kan opfylde kravene til maksimal produktionsbelastning. Hvis medicinalvirksomhederne yder aseptisk rent tøj til hvert skift én gang, og kan genbruges i et skift, er det desuden nødvendigt at opsætte en bøjle i personaleudgangskanalen for at sikre, at det rene tøj midlertidigt opbevares i vejen. af suspension efter personale exit, for at undgå forurening af overfladen af ​​det rene tøj i processen med stripning.

◆ Handsker bør desinficeres ofte under drift, og masker og handsker bør udskiftes, når det er nødvendigt. Da det ikke er praktisk at skifte masker i klasse B-området, anbefales det, at der opsættes maske- og handskeskifteområde i det sidste omklædningsrum i omklædningsgangen. En bænk i rustfrit stål kan bruges i stedet.

◆ Omklædningsrum bør udformes i overensstemmelse med luftslusetilstand for at adskille de forskellige stadier af omklædning og undgå mikrobiel og partikelforurening så vidt muligt.

◆ Der skal være tilstrækkelig ventilation i omklædningsrummet. Det statiske niveau af den bageste del af omklædningsrummet skal være det samme som for det tilsvarende rene område. Til dette krav kræves det generelt, at renhedsniveauet i det sterile omklædningsrum skal nå GRAD B.

◆ Om nødvendigt kan omklædningsrummet, der går ind og ud af det rene område, opsættes separat. Hvis medicinalvirksomheden har separate adgangs- og udgangskanaler til steril forbinding, bør distributionskanalen og genopretningsmetoden efter brug af rent tøj overvejes. I dette tilfælde kan rent tøj, der kommer ind i A/B-området, kun bruges én gang.

◆ Generelt kan vaskefaciliteter kun installeres i den første fase af tøjskifte.

◆ Det anbefales, at den skiftende kanal indstilles separat efter køn. Selvom nogle virksomheder kan have samme køn af medarbejdere, der kommer ind i A/B-området, er det bedre at adskille dem efter køn i betragtning af muligheden for, at der kan være forskellige køn hos eksterne officielle inspektører, midlertidigt vedligeholdelsespersonale og verifikationspersonale.

Ud fra ovenstående principper foreslås det, at medicinalindustrien skal designe den skiftende kanal for personale, der kommer ind i A/B-området i henhold til følgende flowdiagram.

3.3 Personaleuddannelse og vurdering

På grund af kompleksiteten af ​​personalets forbindingsskifteprocedurer for at gå ind i niveau A/B-området af aseptiske farmaceutiske anlæg, er personalets forbindingsskiftetræning også et grundlag for at sikre en vellykket verifikation af procedurerne. Farmaceutiske virksomheder bør udvikle specifikke, detaljerede og eksplicitte skriftlige ændringsprocedurer og uddanne relevant personale (herunder aseptisk operationspersonale, QA-overvågningspersonale, QC-prøveudtagningspersonale, vedligeholdelsespersonale og relevante supervisorer). For at opnå gode træningsresultater kan medicinalvirksomheder anvende en række fleksible træningsmetoder såsom menneskelig demonstration, praktikantøvelser, videoskiftetøj, centraliseret læring og så videre. Kort sagt, solid og effektiv forbindingstræning er grundlaget for vellykket verifikation af forbindingsprocedurer.